上世纪六十年代始,相继参与延安革命纪念馆革命历史画创作组、陕西美术创作组、陕西省博物馆农民革命战争创作组以及陕西乾县唐代章怀太子墓壁画临摹等工作。
数十年来致力于大写意泼墨、泼彩人物画的探索与创作,重要作品有《终南老道系列》、《贵州印象‧岜沙系列》、《灯系列》、《白屋系列》、《独行者系列》、《中国历代书法家》、《中国历代高僧》、《绍兴系列》等。
曾参加三届全国美展,《开采光明的人》获优秀奖(中国美术馆收藏),连环画《李时珍》获全国连环画二等奖。作品入选中国美术馆“百年中国画大展”。
历年来出版有近十种个人画集,作品入选中国美术馆“百年中国画大展”。撰有回忆录《狂歌当哭‧记石鲁》、《羁旅‧病中日记选》、《笔墨‧人生》。对李世南先生艺术的研究专集有《李世南的水墨世界》、《中国名家全集当代卷‧李世南》以及《笔情墨缘》、《岁月有情》。